2026年4月1日，南边医科大学基础医学院樊俊兵/王莺团队在Advanced Materials上发表了题为“Lemon-Derived Extracellular Vesicles Engineered Oral Capsules for Enhanced Colorectal Cancer Chemotherapy by Mechanical Stress-Induced Intestinal Epithelial Barrier Opening”的著述，研究发现诈骗柠檬起头的细胞外囊泡构建的微米级口服胶囊（EVOC），能够可逆地、安全地通达肠谈上皮细胞的淡雅不竭，在不激发炎症或组织毁伤的前提下，将化疗药物的肿瘤内浓度进步13倍，权臣增强结直肠癌的调节效果。它冲破了传统口服药物寄递依赖化学浸透增强剂或纳米颗粒的局限，初度提议并考据了诈骗机械应力物理调控肠上皮障蔽的新战略，为口服制剂的设备开辟了全新的物理调控旅途，具有伏击的表面更动价值与临床滚动远景。

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研究布景

结直肠癌是大家高发的恶性肿瘤，口服化疗（如卡培他滨）本是方便的调节方法，但肠谈上皮障蔽如并吞起坚固的城墙，大部分药物还没来得及投入肿瘤组织，就被挡在门外或被消化排出。何如安全、高效地“通达”这谈门，成为口服抗癌药物研发的痛点。肠谈上皮由单层细胞通过淡雅不竭组成，这谈障蔽在保护机体免受病原体入侵的同期，也抵牾了大多量口服药物（尤其是大分子或难溶药物）的接管。传统战略包括：

纳米寄递系统：诈骗受体介导的转胞吞作用或EPR效应，但多量纳米颗粒仍被消化排出，穿透效力极低； 浸透增强剂：如名义活性剂，但常陪同黏膜刺激或炎症风险；

研究团队提神到一个风物：当细胞受到物感性应激（如机械挤压、温度变化）时，会主动补助细胞骨架和细胞间不竭，以保管稳态。他们设思：如若想象一种尺寸苍劲于细胞的口服制剂，它无法被细胞吞吃，但会对肠谈上皮产生抓续的机械“压迫”，从而携带细胞主动收缩淡雅不竭——这好像是一种全新的、可逆的障蔽开放战略。

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研究推行

EVOC的构建与表征 以罂粟籽油为油相包裹卡培他滨，欧宝app中国官方版下载柠檬起头的EVs自拼装于油水界面，酿成尺寸可控（40、80、120 μm）的微米级胶囊。通过TEM、DLS、荧光秀气等证据其球形结构和褂讪性。 障蔽开放机制研究 在Caco-2细胞单层模子中不雅察EVOC对淡雅不竭的影响；通过转录组测序、Western blot、免疫荧光、透射电镜、原子力显微镜等手艺，证明RhoA/ROCK信号通路介导的细胞骨架随性与淡雅不竭可逆开放机制。 药物寄递与抗肿瘤疗效评估 在MC38-Luc原位结直肠癌小鼠模子中，检测肿瘤内5-FU浓度、肿瘤滋长弧线、生涯期；评估EVOC的生物散播、药代能源学及安全性。 安全性评价 检测炎症因子、肝肾功能、组织病理学变化，考据障蔽开放的生物安全性。

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研究适度

EVOC具有优良的褂讪性和载药性能：载药效力达64.36%，在模拟胃肠液中72小时开释率低于20%，体内淹留时辰权臣延伸。 EVOC通过机械应力携带淡雅不竭可逆开放：讲和EVOC的细胞F-肌动卵白减少、细胞变软，ZO-1和Claudin-1抒发下落，TEER值缩短；透射电镜表露淡雅不竭在12-24小时增宽至442 nm，48小时通盘复原。 机制上依赖RhoA/ROCK信号通路：转录组和Western blot证实EVOC下调RhoA、ROCK、β-肌动卵白、ZO-1抒发，且48小时后复原平方。 肿瘤内药物浓度大幅进步：EVOC-40组肿瘤内5-FU浓度达82.27 μg/mL，是游离卡培他滨组（6.36 μg/mL）的13倍，是纳米药组（13.10 μg/mL）的6倍。 权臣扼制肿瘤滋长并延伸生涯期：EVOC-40组肿瘤荧光信号险些褪色，中位生涯期53天（游离药34天，纳米药40天）。 细密的生物安全性：未引起炎症因子升高、肝肾功能毁伤或肠谈组织病理更正，障蔽开放可逆且无毒。

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研究真义

① 表面更动

初度提议诈骗机械应力（而非化学浸透增强剂）调控肠上皮障蔽，为口服药物寄递开辟了全新物理机制。 解释了尺寸苍劲于细胞的载体不错携带细胞主动应激响应，颠覆了“口服载体越小越好”的传统理解。

② 应用远景

自然起头：柠檬外泌体起头泛泛、制备落拓、生物安全性高。 普适性：该战略不仅适用于卡培他滨，还可用于其他口服生物利费用低的抗癌药物、大分子药物（如胰岛素、抗体）。 临床滚动后劲：障蔽开放是可逆的（48小时内复原），且不激发炎症或组织毁伤，满足了临床对“安全浸透增强剂”的需求。

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著述信息

Hao X，Zhou H，Lin J， et al. Lemon-Derived Extracellular Vesicles Engineered Oral Capsules for Enhanced Colorectal Cancer Chemotherapy by Mechanical Stress-Induced Intestinal Epithelial Barrier Opening. Adv Mater. 2026;:e72981. doi:10.1002/adma.72981

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产物保举

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发布于：湖北省